Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

خواص شیمیایی:

فرمول مولکولی	C22H27FN4O2
جرم مولی	398.47
تراکم	1.2
نقطه ذوب	189-191 درجه سانتیگراد
نقطه بولینگ	50.0±572.1 درجه سانتی گراد (پیش بینی شده)
نقطه فلاش	299.8 ℃
حلالیت	25 درجه سانتی گراد: DMSO
فشار بخار	3.13E-23mmHg در 25 درجه سانتیگراد
ظاهر	پودر کریستالی
رنگ	زرد تا نارنجی تیره
pKa	8.5 (در 25 درجه سانتیگراد)
شرایط نگهداری	2-8 درجه سانتی گراد
MDL	MFCD08273555
مطالعه آزمایشگاهی	Sunitinib در مهار کیت و FLT-3 موثر است. Sunitinib یک مهارکننده موثر رقابتی ATP برای VEGFR2 (Flk1) و PDGFRβ است، KI به ترتیب 9 نانومتر و 8 نانومولار است، اثرگذاری بر روی VEGFR2 و PDGFR موثرتر از FGFR-1، EGFR، Cdk2، Met، IGFR-1، و Abl است. انتخاب src بیش از 10 برابر بیشتر بود. در سلول‌های NIH-3T3 گرسنگی سرم که VEGFR2 یا PDGFRβ را بیان می‌کنند، Sunitinib به ترتیب فسفوریلاسیون VEGFR2 وابسته به VEGF و فسفوریلاسیون PDGFRβ وابسته به PDGF را با IC50 10 نانومتر و 10 نانومولار مهار کرد. برای سلول‌های NIH-3T3 که بیش از حد PDGFRβ یا PDGFRα را بیان می‌کنند، Sunitinib تکثیر ناشی از VEGF را با IC50 به ترتیب 39 و 69 نانومولار مهار کرد. Sunitinib فسفوریلاسیون نوع وحشی FLT3، FLT3-ITD، و FLT3-Asp835 را با IC50 به ترتیب 250 نانومولار، 50 نانومتر و 30 نانومتر مهار کرد. Sunitinib تکثیر سلول های MV4؛ 11 و OC1-AML5 را به ترتیب با IC50 8 نانومتر و 14 نانومولار مهار کرد و آپوپتوز را به صورت وابسته به دوز القا کرد.
مطالعه in vivo	مطابق با مهار انتخابی قابل توجهی از فسفوریلاسیون و سیگنال دهی VEGFR2 یا PDGFR در داخل بدن، Sunitinib (20-80 mg/kg/day) نشان داده شده است که مسئول مدل های مختلف پیوند تومور، از جمله HT-29، A431، Colo205، h است. -460، SF763T، C6، A375، یا MDA-MB-435 فعالیت ضد توموری وابسته به دوز قوی را نشان داد. Sunitinib با دوز 80 mg/kg/day به مدت 21 روز منجر به پسرفت کامل تومور در 6 موش از 8 موش شد و در پایان درمان، تومورها در طول دوره مشاهده 110 روزه بازسازی نشدند. دور دوم درمان با Sunitinib همچنان در برابر تومورها موثر بود، اما از دور اول درمان به طور کامل بهبود نیافت. درمان Sunitinib منجر به کاهش قابل توجهی در MVD تومور شد که در گلیوماهای SF763T تا 40% کاهش یافت. درمان SU11248 منجر به مهار کامل رشد تومور اضافی پیوندهای زنوگرافت PC-3M بیانگر لوسیفراز شد، اگرچه هیچ کاهشی در اندازه تومور وجود نداشت. در یک مدل پیوند مغز استخوان FLT3-ITD، درمان با سونیتینیب (20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به طور قابل توجهی از رشد زنوگرافت های زیر جلدی MV4;11 (FLT3-ITD) و بقای طولانی مدت جلوگیری کرد.